Ciclo di Krebs - Biochimica

Didascalia alternativa:

ª HO C-H COO Isocitrato 33 1ª DECARBOSSILAZIONE OSSIDATIVA = l'iSocitrato e' convertito in α-CHETO GWUTARATO con liberazione di CO₂ cis-Aconitato H₂O Isocitrato fa perdere 2e all'isocitrato, il quale diventa OSSALSUCCINATO Cintermedio) L'a-chetoglutarato e' importance anche per le AMMINOTRANSFERASI, connetiendo il ciclo di krebs al metabolismo dell' AZOTO (→ Si trasforma in GWTAMMATO accethando N amminoaciaico) H₂O aconitasi CH₂-COO H-C-COO →E catalizzato dall'ISOGTRATO DEIDROGENASI, un'ossidoreduriasi che pag 163 perale poi un carbonio Sotroforma di CO₂ trasformandosi in α-CHETOGUTARATO 42° DECARBOSSILAZIONE OSSIDATIVA = 1'α-cheroglutarato subisce CH₂-COO un'altra decarbossilazione ossidativa (simile a quella del PIRUVATO) in cui il Ca dell'acetato viene liberato come 00₂ e si produce SUCCINIL CO-A e INADH →É caralizzata da un enzima ~ alla PDH, il complesso α-CHETOGUTARATO DEIDROGENASI 2ª FASE CH₂- CH₂-COO CH₂ C-S-COA 4 O Succinil-CoA pag 164 GDP + Pi OOC GTP COA-SH succinil-CoA sintetasi H OEIDROGENAZIONE DEL SUCCINATO = e' un'ossidazione FAD-dipendence catalizzata dalla SUCCINATO DEIDROGENASI che trasforma il succinato in FUMARATO Į COMPLESSO II e' l'unico enzima di MEMBRANA (gli altri sono tutti oli MATRICE) H COO H H C OH tra la sintesi di 16TP e l'idrolisi del legame TIO ESTEREO l'idroli&i del Succinil-CoA Si forma SUCCINATO e Si libera COA Viene Subito convertito a LATP grazie alla NUCLEOSIDE DIFOSFATO CHINASI MECCANISMO: - Un gruppo HPO4 promuove un attacco nucleofilo Sul C acido del succinil-CoA formando un legame FOSFOANIDRI DI CO fumarasi OOC CH₂ C- COO O COO H L-Malato a-Chetoglutarato OH COA-SH -11 legame fosfoanidridico viene spezzato da un residuo di His dell'enzima liberando SUCCINATO e FOSFOISTIDINA COO 5 FOSFORILAZIONE A LIVELLO DEL SUBSTRATO = Si ha un accoppiamento T CH₂ CH₂ COO Succinato -La fosfoistidina trasferisce il PO3 al GDP per formare GTP, poi subito convertito ad ATP COO H-C-H H-C-H COO Succinato Fumarato 8 OSSIDAZIONE DEL MALATO = Ossidazione NAD-dipendente Catali22ata dalla MALATO DEIDROGENASI, che assida il gruppo alcolico del malato a gruppo cheronico, riformando OSSALACETATO (substrato iniziale) REGOLAZIONE CICLO NAD* complesso dell'a-chetoglutarato deidrogenasi FAD COO HO C-H CH 2 COO L-Malato NADH succinato deidrogenasi NAD + CH₂-COO FADH₂ CH₂ C-S-COA I O • ISOCITRATO DEIDROGENASIX da ↑ [ATP e NADH] →V da ↑ [AOP e NAD+] Succinil-CoA L-malato deidrogenasi •Segnali di ABBONDANZA energetica →le reazioni regolate Sono 3: CITRATO SINTASI da 1[ATP e NADH] e ↑ [SUCCINIL COA] + CO₂ IDRATAZIONE DEL FUMARATO= Coralizzata dalla FUMARASI, liasi che idrara il DOPPIO legame del fumarato form ando il MALATO H OOC NADH + H+ COO H Fumarato COO O=C CH 2 COO Ossalacetato • α-CHETO GWTARATO DEIDROGENASI →x da ↑ [PRODOTTI] (come NAOH e Succinil CDA) → ✓da 1[AMP] segnale di BASSA energia SIGNIFICATO CATABOLICO E ANABOLICO → Il Ciclo di Krebs ha sia un significato • CATABOUCO poiche' ossia a l'ACETIL COA • ANABOU∞o in quanto i suoi intermedi vengono rimossi di continuo per essere utilizzati come precursori in molte vie BIOSINTETICHE → In particolare l'OSSALACETATO: - Tessuti NON gluconeogenici - Tessuti GLUCONEOGENICI: @[INSULINA] - rimane nel aaO DI KREBS 2 ↑ [GWCAGONE]. NON puo' dare origine a glucosio in modo diretto, perche' la reazione della piruvato deidragenasi e' IRREVERSIBILE - 2. CONVERSIONE ASPARTATOOSSA LACETATO 3. DEIDROGENAZIONE GLUTAMMATO G&CHETOGUTARATO 4. RIDUZIONE PIRUVATO → MALATO 1. CARBOSSILAZIONE PIRUVATO → OSSALACETATO CH₂-C-C₁ Piruvato Fosfoenolpiruvato (PEP) Serina Glicina Cisteina Fenilalanina Tirosina Triptofano Glucosio O=C 0.- 4° 0 CH₂-C-C Aspartato Asparagina + HO- NH3 -C- CH₂ - CH₂ - CH - Glutammato O PEP carbossichinasi carbossilasi 0 Piruvato Pirimidine piruvato carbossilasi enzima C + la gluconeogenesi TADE e l'ossa lacerato rimane nel CaO DI KREBS I'Acetil CDA in eccesso e "orfano" di ossalacetato, alaura' andare incontro alla formazione dei CORPI CHETONICI & CHETOGENE&I pag. 104 REAZIONI ANAPLEROTICHE → Costituiscono le reazioni che producono INTERMEDI del ciclo con l'effetto nero di formare OSSALACETATO: Bicarbonato Ossalacetato e' abbondante la demolizione degli ACIDI GRASSI che produce l'Acetil CoA, che forma OSSA CACETATO Malato NH3 acherogl. glutam. 1 -CH₂-C-C Aspartato Piruvato Piruvato Acetil-CoA ↓ viene SOTTRATTO al ciclo di Krebs e diventa Subsmato della GwCONEOGENES! NADP+ Amino transfero & NH3 Succinil-CoA Porfirine, eme GlutammaTO dleidirogenosi Ciclo dell'acido citrico a-Chetoglutarato Glutammato Piruvato corrbossilasi enzima malico Citrato H₂O Rina's Notes Acidi grassi, steroli Glutamminal Prolina Arginina 2 8c-α₁₂-&-c²8- 0= NAOPH ↑+H+ O 10 0- C 0- Purine D-CH₂-E - C Ossalacetaro - 01₂-8-C²- - CH₂ - CH₂ - a chetoglutarato Ossalacerato OH C-CH-CH₂- as he Malato